Viistot silmäluomiraot, nelisormipoimu, taipuisat nivelet, kuulon alenema, lyhytkokoisuus ja kehitysvammaisuus

Downin oireyhtymä

Downin oireyhtymä on tunnetuin kehitysvammaisuutta aiheuttava kromosomivaurio. Se johtuu yleensä 21. kromosomipariin liittyneestä ylimääräisestä kromosomista. Vamma on sitä vaikeampi, mitä täydellisemmin ylimääräinen kromosomi esiintyy oireyhtymän kriittisellä geenialueella (21q22.3). Siellä sijaitsevista geeneistä tunnetaan parhaiten DSCR1 (Down Syndrome Critical Region gene1), jota pidetään kehitysvammaisuuden ja sydänvikojen aiheuttajana, sekä DSCR4, joka vaikuttaa erityisesti istukan toimintaan.

Oireyhtymä on saanut nimensä englantilaislääkäri John Langdon Haydon Downista (1828-1896), joka v. 1866 itse tosin nimesi vamman mongolismiksi sen ulkoisten piirteiden perusteella.

äidiltä ylimääräinen kromosomi

Tutkijoiden mukaan Down-sikiö saa isältä yhden ja äidiltä kaksi kromosomia. 21-trisomian lisäksi tunnetaan harvinainen translokaatio-ilmiö. Siinä 21-kromosomin ainesta on kulkeutunut johonkin toiseen kromosomiin, yleisimmin kromosomiin 14, 13, 15 tai 22. Translokaation aiheuttamien Down-vammojen osuus on n. 3,3 % oireyhtymän kokonaisesiintymästä. Pienessä osassa translokaatioista on kyse perinnöllisestä vauriosta, jolloin jompi kumpi vanhemmista on hänessä itsessään tasapainottuneen kromosomimuutoksen kantaja.

Suomessa arvioidaan syntyvän vuosittain satakunta Down-lasta. Tilastollisten selvitysten mukaan riski synnyttää Down-lapsi kasvaa iän myötä. Kun 25-vuotiaan äidin mahdollisuus saada Down-lapsi arvioidaan 0,05 %:ksi, on se 35-vuotiaalla äidillä 0,5 %:a ja 45-vuotiaalla äidillä peräti 4 %:a. äidin 1. kromosomin MTR-geenin (1q43) ominaisuuksien on todettu liittyvän lapsen vammautumisriskiin, erityisesti synnytysiän myöhäisempään ajankohtaan. Down-sikiö voidaan todeta raskaudenaikaisella lapsivesitutkimuksella. Osa vanhemmista valitsee tämän perusteella raskauden keskeytyksen.

Poikkeava ulkonäkö

Pää on tavallisesti pienikokoinen, silmien luomiraot ovat vinosti ylöspäin suuntautuneet ja nenänpuoleisissa silmäkulmissa on poimut. Korvalehdet ovat pienet, samoin suu ja nielu. Lihakset ovat veltot ja iho kuivahko. Erikoisena tunnusmerkkinä pidetään kämmenen poikki kulkevaa vaakasuoraa vakoa, jota nimitetään nelisormipoimuksi.

Sukupuolielimet ovat tavallista pienemmät ja myös sukupuolivietin väitetään alentuneen.

Lisävammat

Synnynnäisen sydänvian riski on Down-ihmisillä 40 kertaa normaalia suurempi. Myös leukemiaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyy tavanomaista enemmän. Down-lapset ovat erityisen arkoja hengitysteiden ja korvien tulehdussairauksille.

Oireyhtymään liittyvän leukemia-riskin yhteydessä on raportoitu X-kromosomin GATA1-geenin mutaatioista (Xp11.23).

Similä ja Kokkonen kirjoittivat (American journal of mental retardation - AJMR 1990), että keliakian riski on muuhun väestöön verrattuna 20-kertainen.

Collacott, Cooper ja McGrother (The British journal of psychiatry: the journal of mental science 1992) kirjoittivat Leicestershiressä tehdystä tutkimuksesta, jonka mukaan Down-väestöllä oli muita vammaisia useammin masentuneisuutta ja muita vähemmän skirsofreniaa ja persoonallisuuden hajoamista. Toscano kumppaneineen kirjoitti Archives of disease in childhood-julkaisussa v. 2001, että sappikivitautia taudin esiintyvyys Down-vammaisten piirissä oli 4,7%, kun se muussa väestössä oli luokkaa 0,2%. Stafstrom (AJMR 1993) mainitsi, että epilepsia on hieman tavanomaista yleisempää.

Bell, Kaidonis ja Townsend (Australian dental journal 2002) raportoivat 49 vammautunutta koskeneesta tutkimuksestaan, jonka mukaan hampaiden kuluminen oli huomattavasti nopeampaa kuin normaaliväestöllä. Varadkar, Bineham ja Lessing (Archives of Disease in Childhood 2003) kertoivat brittitutkimuksesta, jonka mukaan kilpirauhasen toimintahäiriöt olivat monin verroin tavanomaista yleisempiä. American Dietetic Association (ADA) kertoi nettisivullaan (2005), että Downin oireyhtymä kuuluu lihavuuden riskitekijöihin. Entrezin PubMed-abstraktin mukaan brittitutkijat Melville ja Cooper kumppaneineen (Journal of intellectual disability research - JIDR.2005) olivat todenneet, että vammautuneista naiset olivat keskimäärin normaalia lihavampia, miehet taas eivät.

Hidas puheen kehitys

Down-lapset oppivat tavanomaista hitaammin kävelemään ja puheenkehitys myöhästyy vieläkin enemmän. Aikuisina he suoriutuvat älyllisistä tehtävistä usein keskitasoisesti kehitysvammaisen rajoissa. Osa oppii lukemaan ja kirjoittamaan. Mosaiikki-21-trisomian vammauttamien henkilöiden älykkyysosamäärä on keskimäärin 10 - 30 pistettä korkeampi kuin muiden Down-vammaisten.

Down-lapset hyötyvät pieninä päiväkotiopetuksesta ja he ovat yleensä sopeutuvaisia. Kuusivuotiaana alkava kouluopetus tapahtuu useimmiten harjaantumiskouluissa, mutta myös integroinnista peruskoulun normaaliluokille on saatu myönteisiä kokemuksia.

Apu tarpeen aikuisenakin

Aikuisina suurin osa Down-ihmisistä tulee hyvin toimeen ohjatuissa asuntoloissa, osa selviytyy myös varsin itsenäiseen asumiseen. Avoimilla työmarkkinoilla heitä ei paljon ole, joskin tuettu työllistyminen on monillekin mahdollinen. Down-ihmiset ovat yleensä seurallisia ja myönteisesti elämään ja muihin ihmisiin suhtautuvia, mikä helpottaa heidän sosiaalista menestymistään.

Avo- tai avioliitossa olevia Down-henkilöitä on vielä vähän. Down-isästä oli raportoitu vuoteen 1995 mennessä kerran (1989), Down-äitejä oli ollut vuoteen 1990 mennessä koko maailmassa muutamia kymmeniä (ks. avioliittokäyttäytyminen).

Down-syndromaatikkojen elinikä on ollut 10 - 30 vuotta normaalia lyhyempi. Lisäksi monet vanhuuden oireet - kuten dementia - alkavat jo keski-iässä. Oireyhtymän esiintyvyys maailmalla on 1/650 - 1/1.000 elävinä syntyneistä lapsista.

Kliininen tiivistelmä

Hermosto
    kehitysvammaisuus
    Alzheimerin tauti (kaikilla yli 40-vuotiailla)
    velttous, heikko moro-refleksi
Pituus
    lyhytkokoisuus
Pää ja kaula
Kasvot
    litteä kasvoprofiili
Kallo
    lyhytpäisyys
Silmät
    vinosti ylöspäin suuntautuneet luomiraot
    silmäkulmapoimut
Suu
    ulostyöntyvä kieli
Korvat
    pienet korvat
    poimuttuneet korvalehden kierukat
    kuulonjohtimesta johtuva kuulon alenema (90%:lla)
Luuranko
Lantio
    kehittymättömät suoliluun siivet
Selkäranka
    niska-akselin epävakaus
Raajat
    lyhyet, leveät kädet
    viidennen sormen keskijäsenen kehittymättömyys
    nelisormipoimu
    nivelten yliliikkuvuus
Umpieritys
    kilpirauhasen toiminnanvajavuus
Ektodermi
Iho
    liikaa ihoa niskassa
Sydän ja verisuonisto
Sydän
    synnynnäinen sydänvika (30 - 40%:lla)
    eteiskammion väliseinän aukko
Ruuansulatuselimistö
    pohjukaissuolen ahtauma tai umpeutuminen
    peräaukon umpeutuminen
    Hirschprungin tauti
Verenkuva
    leukeemisia reaktioita
Kasvaimet
    leukemia (sekä imusolu- että luuydinsolutyyppinen, 10 - 20-kertaisesti kasvanut riski)
    akuutti luuytimen jättisoluleukemia (200 - 400-kertaisesti kasvanut riski)
Sekalaiset
    meioottisen äidinpuoleisen solunjakautumisen (tuman vähennysjakauma) osuus yli 95 %
    esiintymistiheys 1/650-1000 elävänä syntynyttä lasta kohti
Periytyvyys
    ei mendeliaanista periytyvyyttä
    täysi 21-trisomia 94%:lla oireyhtymän vammauttamista
    osittainen eli mosaiikki-21-trisomia 2,4%:lla
    21-kromosomin translokaatio (siirtymä) 3,3%:lla

Lisätietoja:

Diabetes mellitus I:n varhainen puhkeaminen, Hashimoton tyreoidiitti ja keliakia 7-vuotiaalla Down-pojalla (lyhyt seloste) - Lämmer C, Weimann E Pediatr Diabetes 2008 Aug;9(4 Pt 2):423-5
Down-lasten polkupyöräily (abstrakti), Cocchi, Renato - Favuto, Marco, Italian Journal of Intellective Impairment 7 (2): 159-162, 1994 Dec.
Down-lasten vanhempien avioerot (abstrakti) - Richard C. Urbano and Robert M. Hodapp; American Journal on Mental Retardation: Vol. 112, No. 4, pp. 261–274. 2007
Down-raskauksien kausivaihtelu Italiassa (abstrakti), Cocchi, Renato, Italian Journal of Intellective Impairment 10 (2): 115-120 (1997)
Down-raskaudet lisääntyneet synnyttäjien ikäännyttyä, (abstrakti) Dobson Roger: BMJ 2006;332:1234 (27 May)
Down-vanhusten kontrolliryhmävertailu (abstrakti) - Carmeli E, Kessel S, Bar-Chad S, Merrick J, Down's syndrome, research and practice 2004 Jun;9(1):17-24
Downin oireyhtymän solukiinnikemolekyyli
Downin oireyhtymään liittyvien lääketieteellisten ongelmien hyvä hoito, Suomen Kehitysvammalääkärit - Finlands läkare för utvecklingsstörda ry:n asettama työryhmä, Käypä hoito 20.9.2004
Downin syndrooma ja aivojen puheen tuottamisen erikoistuminen (abstrakti) - Cerebral specialization for speech production in persons with Down syndrome, Heath M, Elliott D, Brain and language 1999 Sep;69(2):193-211
Downin syndrooma ja vasenkätisyys (abstrakti) - A developmental study of handedness in Down syndrome pupils, Vlachos FM, Karapetsas AB, Perceptual and motor skills, 1999 Apr;88(2):427-8
Hajuaistin toimintahäiriö ja Downin syndrooma (abstrakti) Murphy C, Jinich S, Neurobiology of aging 1996 Jul-Aug;17(4):631-7
Iäkkäiden äidinäitien vaikutus Downin oireyhtymään (abstrakti), Malini SS, Ramachandra NB, BMC medical genetics, 2006 Jan 14;7:4
Kaksi avaingeeniä yhdistyneenä Downin oireyhtymän neuropatologisiin piirteisiin: DYRK1A and RCAN1 (abstrakti) - Park J, Oh Y, Chung KC, BMB reports 2009 Jan 31;42(1):6-15
Kaksikymmentävuotinen Down-prevalenssi Etelä-Afrikan Cape Townissa (abstrakti) - C, Smart R, Viljoen D, Sayed R, Roux A, Paediatric and perinatal epidemiology, 1997 Oct;11(4):428-35
Lapsikuolleisuuden riskitekijät Downin oireyhtymässä. (abstrakti) Sadetzki S, Chetrit A, Akstein E, Luxenburg O, Keinan L, Litvak I, Modan B; Paediatric and perinatal epidemiology 1999 Oct;13(4):442-51
Lihavuus Down-aikuisilla (abstrakti), Melville CA, Cooper SA, McGrother CW, Thorp CF, Collacott R, Journal of intellectual disability research : JIDR 2005 Feb;49(Pt 2):125-33
Nivelsairaus Downin oireyhtymässä: alidiagnosoitu ja ali-tunnistettu tilanne (lyhyt seloste)- Juj H, Emery H, The Journal of Pediatrics 2009 Feb;154(2):234-8
Oftalmologiset poikkeavuudet Downin oireyhtymä -lapsilla (lyhyt seloste) - Creavin AL, Brown RD - Journal of pediatric ophthalmology and strabismus 2009 Mar-Apr;46(2):76-82
Psykiatristen häiriöiden esiintyminen Downin oireyhtymässä (abstrakti), Keane, Verena - McCarthy, Pat - Mulcahy, Michael, Italian Journal of Intellective Impairment 7 (2): 135-142 (1994 Dec)
SIM-geeni, geeni oireyhtymän taustalla
Trisomia 21- tai Down-lasten sukupuolisuhde. (abstrakti) Verma RS, Huq A; Cytobios. 1987;51(206-207):145-8.
Uniapnea ja Downin syndrooma (abstrakti), Dahlqvist A, Rask E, Rosenqvist CJ, Sahlin C, Franklin KA, Acta oto-laryngologica 2003 Dec;123(9):1094-7
Valemongoloidismi

DOWN SYNDROME, OMIM, Victor A. McKusick, Orest Hurko et al.
DOWN SYNDROME CRITICAL REGION GENE 1; DSCR1, OMIM, Rebekah S. Rasooly et al.
DOWN SYNDROME CRITICAL REGION GENE 2; DSCR2, OMIM, Paul J. Converse
DOWN SYNDROME CRITICAL REGION GENE 3; DSCR3, OMIM, Paul J. Converse
DOWN SYNDROME CRITICAL REGION GENE 4; DSCR4, OMIM, Patti M. Sherman
GATA-BINDING PROTEIN 1; GATA1, OMIM, Victor A. McKusick et al.
5-@METHYLTETRAHYDROFOLATE-HOMOCYSTEINE S-METHYLTRANSFERASE; MTR, OMIM, Victor A. McKusick, Moyra Smith et al.

Down Syndrome Research Online Advocacy Group
DownSyndrome Information Network - Home Page, nettisivu 2004
Mosaic Down Syndrome UK Home Page
Down Syndrome, MedlinePlus
Down Syndrome Research Foundation
Mosaic Down Syndrome- Medical Essays and Information, Len Leshin
Alzheimer Disease in Individuals With Down Syndrome, eMedicine, Norberto Alvarez
Diagnosis of Autism in Children With Down Syndrome, Riverbend Down Syndrome Parent Support Group
Down Syndrome, Google Directory
Family Village Library, Down Page
Facts About Down Syndrome, NICHD, nettisivu 2004
Hip Instability in Patients with Down Syndrome, Ashley's Mom, Inc.
Health Status and Needs of Individuals with Mental Retardation Senate Appropriation Committee March 5, 2001, 2005 American Dietetic Association (ADA), nettisivu 2004
Down's syndrome, renal manifestations, Amersham Health, nettisivu 2004
Translocation Down Syndrome, Children's Hospital of The King's Daughters, Pardee Helen Roberts and Proud Virginia
Thyroid screening in Down’s syndrome: current patterns in the UK, S Varadkar, G Bineham and D Lessing, Archives of Disease in Childhood 2003;88:647

A diagnostic index for Down syndrome, Rex AP, Preus M, J Pediatr. 1982 Jun;100(6):903-6 - PubMed
Chromosomal abnormality rates at amniocentesis and in live-born infants. Hook EB, Cross PK, Schreinemachers DM, JAMA. 1983 Apr 15;249(15):2034-8 - PubMed
Occurrence of neuropathological changes and dementia of Alzheimer's disease in Down's syndrome, Wisniewski KE et al, Ann Neurol. 1985 - PubMed
Down's syndrome and leukemia: epidemiology, genetics, cytogenetics and mechanisms of leukemogenesis, Fong CT, Brodeur GM, Cancer Genet Cytogenet. 1987 - PubMed
Evidence for reduced recombination on the nondisjoined chromosomes 21 in Down syndrome, Warren AC, Chakravarti A, Wong C, Slaugenhaupt SA, Halloran SL, Watkins PC, Metaxotou C, Antonarakis SE, Science. 1987 Aug 7;237(4815):652-4 - PubMed
Critical role of the D21S55 region on chromosome 21 in the pathogenesis of Down syndrome, Rahmani Z, Blouin JL, Creau-Goldberg N, Watkins PC, Mattei JF, Poissonnier M, Prieur M, Chettouh Z, Nicole A, Aurias A, et al, Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Aug;86(15):5958-62 - PubMed
Molecular genetic approach to the characterization of the "Down syndrome region" of chromosome 21, McCormick MK, Schinzel A, Petersen MB, Stetten G, Driscoll DJ, Cantu ES, Tranebjaerg L, Mikkelsen M, Watkins PC, Antonarakis SE, Genomics. 1989 Aug;5(2):325-31 - PubMed

Coexistence of celiac disease and Down syndrome, Simila S, Kokkonen J, Am J Ment Retard. 1990 Jul;95(1):120-2 - PubMed
Possible mapping of the gene for transient myeloproliferative syndrome at 21q11.2, Niikawa N, Deng HX, Abe K, Harada N, Okada T, Tsuchiya H, Akaboshi I, Matsuda I, Fukushima Y, Kaneko Y, et al, Hum Genet. 1991 Sep;87(5):561-6 - PubMed
Down syndrome due to de novo Robertsonian translocation t(14q;21q): DNA polymorphism analysis suggests that the origin of the extra 21q is maternal, Petersen MB, Adelsberger PA, Schinzel AA, Binkert F, Hinkel GK, Antonarakis SE, Am J Hum Genet. 1991 Sep;49(3):529-36 - PubMed
Parental origin determination in thirty de novo Robertsonian translocations, Shaffer LG, Jackson-Cook CK, Stasiowski BA, Spence JE, Brown JA, Am J Med Genet. 1992 Aug 1;43(6):957-63 - PubMed
Down syndrome: molecular mapping of the congenital heart disease and duodenal stenosis, Korenberg JRet al, Am J Hum Genet. 1992 - PubMed
Differential rates of psychiatric disorders in adults with Down's syndrome compared with other mentally handicapped adults, Collacott RA, Cooper SA, McGrother C, Br J Psychiatry. 1992 Nov;161:671-4 - PubMed

Molecular mapping of twenty-four features of Down syndrome on chromosome 21, Delabar JM et al, Eur J Hum Genet. 1993 - PubMed
Human chromosome 21: genome mapping and exploration, circa 1993, Antonarakis SE, Trends Genet. 1993 Apr;9(4):142-8 - PubMed
Epilepsy in Down syndrome: clinical aspects and possible mechanisms, Stafstrom CE, Am J Ment Retard. 1993;98 Suppl:12-26 - PubMed
Abnormal pinna type and hearing loss correlations in Down's syndrome, Mazzoni DS, Ackley RS, Nash DJ, J Intellect Disabil Res. 1994 - PubMed

A new human gene from the Down syndrome critical region encodes a proline-rich protein highly expressed in fetal brain and heart, Fuentes JJ, Pritchard MA, Planas AM, Bosch A, Ferrer I, Estivill X, Hum Mol Genet. 1995 Oct;4(10):1935-44 - PubMed
A 1.6-Mb P1-based physical map of the Down syndrome region on chromosome 21, Ohira M, Ichikawa H, Suzuki E, Iwaki M, Suzuki K, Saito-Ohara F, Ikeuchi T, Chumakov I, Tanahashi H, Tashiro K, Sakaki Y, Genomics. 1996 Apr 1;33(1):65-74 - PubMed
A novel gene isolated from human placenta located in Down syndrome critical region on chromosome 21, Nakamura A, Hattori M, Sakaki Y, DNA Res. 1997 Oct 31;4(5):321-4 - PubMed
Isolation of a novel human gene from the Down syndrome critical region of chromosome 21q22.2, Nakamura A, Hattori M, Sakaki Y, J Biochem (Tokyo). 1997 Oct;122(4):872-7 - PubMed
Down's syndrome is strongly associated with coeliac disease, Gale L, Wimalaratna H, Brotodiharjo A, Duggan JM, Comment in: Gut. 1997 Nov;41(5):724-5. PubMed
Identification and characterization of a new gene from human chromosome 21 between markers D21S343 and D21S268 encoding a leucine-rich protein, Vidal-Taboada JM, Sanz S, Egeo A, Scartezzini P, Oliva R, Biochem Biophys Res Commun. 1998 Sep 29;250(3):547-54 - PubMed

Genome-wide variation in recombination in female meiosis: a risk factor for non-disjunction of chromosome 21, Brown AS, Feingold E, Broman KW, Sherman SL, Hum Mol Genet. 2000 Mar 1;9(4):515-23 - PubMed
Pulmonary edema in 6 children with Down syndrome during travel to moderate altitudes, Durmowicz AG, Pediatrics. 2001 - PubMed
Cholelithiasis in Down's syndrome, Toscano E, Trivellini V, Andria G, Arch Dis Child. 2001 Sep;85(3):242-3 - PubMed
Neuronal target genes of the neuron-restrictive silencer factor in neurospheres derived from fetuses with Down's syndrome: a gene expression study, Bahn S, Mimmack M, Ryan M, Caldwell MA, Jauniaux E, Starkey M, Svendsen CN, Emson P, Lancet. 2002 Jan 26;359(9303):310-5 - PubMed
Tooth wear in children with Down syndrome, Bell EJ, Kaidonis J, Townsend GC, Aust Dent J. 2002 Mar;47(1):30-5 - PubMed
Acquired mutations in GATA1 in the megakaryoblastic leukemia of Down syndrome, Wechsler J. et al, Nat Genet. 2002 - PubMed
Lower neonatal screening thyroxine concentrations in down syndrome newborns, van Trotsenburg AS, Vulsma T, van Santen HM, Cheung W, de Vijlder JJ, J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1512-5 - PubMed

Neuropsychological profile of Italians with Williams syndrome: an example of a dissociation between language and cognition? Vicari S, Bates E, Caselli MC, Pasqualetti P, Gagliardi C, Tonucci F, Volterra V, J Int Neuropsychol Soc. 2004 Oct;10(6):862-76 - PubMed
Increased risk of symptomatic gallbladder disease in adults with Down syndrome, Tyler CV Jr, Zyzanski SJ, Runser L, Am J Med Genet. 2004 Nov 1;130A(4):351-3 - PubMed
Changing demographics of advanced maternal age (AMA) and the impact on the predicted incidence of Down syndrome in the United States: Implications for prenatal screening and genetic counseling, Resta RG, Am J Med Genet A. 2005 Jan 6 - PubMed
Obesity in adults with Down syndrome: a case-control study, Melville CA, Cooper SA, McGrother CW, Thorp CF, Collacott R, J Intellect Disabil Res. 2005 Feb;49(Pt 2):125-33 - PubMed
Alzheimer disease and Down syndrome: factors in pathogenesis, Lott IT, Head E, Neurobiol Aging. 2005 Mar;26(3):383-9 - PubMed
Down syndrome screening in multiple pregnancies, Matias A, Montenegro N, Blickstein I, Obstet Gynecol Clin North Am. 2005 Mar;32(1):81-96 - PubMed

The International Mosaic Down Syndrome Association
The Down Syndrome WWW Page
UK resources for Down’s syndrome
Yahoo! Directory Down Syndrome
Down's syndrome (www.whonamedit.com)
Svenska Downföreningen

Kari Viitapohja 21.11.1997, 17.9.2000, 22.12.2002, 2.11.2003, 19.6.2004, 2.10.2004, 18.1.2004