Ulkoneva otsa ja leuka, suuret, vähän poimuttuneet korvalehdet sekä kehitysvammaisuus

Fragile X-oireyhtymä

Marker X syndrooma
Martin-Bellin oireyhtymä

Ihmisellä on 23 paria kromosomeja. Ne sisältävät perimän, joka ohjelmoi ihmisen fyysisen kehityksen peruspiirteet. Yksi pareista muodostuu sukukromosomeista, jotka naisella ovat samanlaiset (XX) ja miehellä erilaiset (XY). Nainen välittää lapselleen aina X-kromosomin, mies taas jomman kumman. Sukupuoli määräytyy isältä saadun perintöaineksen perusteella. Jos X-kromosomin sisältämässä perimässä on jokin virhe, siitä on huomattavasti useammin haittaa mies- kuin naispuoliselle jälkeläiselle. Naisillahan on toinen X-kromosomi, joka voi lieventää vaurioituneen X-koromosomin vaikutusta. X-kromosomin välityksellä periytyviä, useimmiten miehillä esiintyviä, kehitysvammaoireyhtymiä tunnetaan yli 200. Yleisin näistä on fragile X -oireyhtymä.

Särkyvä kohta kromosomissa

Fragile X (suomeksi särö X)-oireyhtymä on periytyvä oireisto, joka ilmenee kehitysvammaisuutena ja poikkeavina fyysisinä piirteinä. Vammautuneiden toisessa sukukromosomissa (X) on hauras kohta, joka on kemiallisin keinoin särjettävissä. Hauraus on yksi taudin ilmenemismuodoista. Se voidaan todeta noin 10-50%:lla valkosolujen (lymfosyyttien) perintöaineksesta. Kohdan lähellä (Xq27.3) sijaitsee myös oireet yleensä aiheuttava FMR1-nimisen geenin. virhe.

Särö-X-oireiston esiintyvyys miehillä on noin 1:1200 ja naisilla 1:2400.

Naisilla vähäisemmät oireet

Potilaiden syntymäpaino on hieman keskiarvon yläpuolella ja heillä saattaa olla normaalia kookkaampi pää. Lapsen kasvaessa tulevat näkyviin tyypilliset kasvonpiirteet: esiin työntyvät otsa ja leuka, sekä suuret, vähän poimuttuneet korvalehdet. Miehillä on usein normaalia kookkaammat kivekset (naisilla munasarjat saattavat olla suuret). Muita oireita saattavat olla nivelten löyhyys, lattajalat, kieroselkäisyys (skolioosi), kuopparintaisuus ja erikoiset pään liikkeet. Psyykkinen kehitysvammaisuus vaihtelee miehillä keskitasoisesta vaikeaan. Fragile X-vammaiset ovat yleensä hyväntahtoisia, tosin äkillisiä kiukunpuuskiakin ilmenee. Myös autistisia piirteitä esiintyy. Vammautuneet ovat usein kömpelöitä. Naisilla kehitysvammaisuus on miehiä lievempää. Noin 50 %:lla vammautuneista naisista on oppimisvaikeuksia tai lievää kehitysvammaisuutta.

Emäskolmikkojen määrä perimässä ratkaisee

Varsinainen perimän virhe sijaitsee lähellä haurasta kohtaa, X-kromosomin pitkän varren kohdassa q27.3. Tässä on normaalisti emäskolmikkoja (cytosliini-guaniini-guaniini, CGG) 6-46 kappaletta. Toisinaan CGG-kolmikkoja on virheellisesti 52-200. Tällaisilla henkilöillä ei ole vielä haurasta kohtaa kromosomissa. Joskus 52-200 kolmikon ryhmä voi kuitenkin siirtyä seuraavaan sukupolveen ja lisääntyä yli tuhanteenkin. Tällöin on kysymys fragile X-oireyhtymästä.

Geenivirhe vaikeutuu periytyessään

Täysin virheetön perimä ei muutu fragile X-oireiston edellyttämäksi yli 200 kolmikon kertymäksi. Muutos lievästi virheellisestä (52-200) yli 200:an tapahtuu vain naisilla; terve kantajamies ei voi saada lasta, jolla on oireisto.

Mitä lähempänä terveen naiskantajan emäskolmikkojen määrä on kahtasataa, sitä suurempi on mahdollisuus vamman aiheuttavan virheen syntymiseen. Koska virheellisen perimän määrä kasvaa sukupolvesta toiseen kasvaa, kasvaa myös vammautumisen mahdollisuus.

Kaikilla ihmisillä, joilla on virheellinen perimä (yli 200 kolmikkoa) ei kuitenkaan ole varsinaista oireyhtymää. Naisista noin puolet on oireettomia, miehistä viidennes.

Brittilääkärit James Purdon Martin (1893-1984) ja Julia Bell (1879-1979) kuvasivat oireyhtymän. v.1943. G. R. Sutherland kuvasi säröominaisuuden v. 1977.

Lisätietoja:

FMR1-geeni ja fragile X-syndrooma (abstrakti), Bardoni B, Mandel JL, Fisch GS, American journal of medical genetics, 2000 Summer;97(2):153-63
Fragile X ja lisääntyminen - (abstrakti) Martin JR, Arici A; Current opinion in obstetrics & gynecology 2008 Jun;20(3):216-20
Fragiili X –oireyhtymän (CGG)n –toistojakson määrittäminen - opinnäytetyö - Mikael Hjort; Ohjaaja: Alice Ylikoski, Turun yliopisto 2007
FRAGIILI-X -OIREYHTYMä, DNA-TUTKIMUS, verestä ja istukasta - Pohjois-Pohjanmaan Sairaanhoitopiiri 2003
Fragiili X-oireyhtymän mutaatioiden seulonta alkuraskauden aikana - tulokset ja äitien mielipiteet geenitestistä, Ryynänen M, Heinonen S, Makkonen M, Mannermaa A, Kirkinen P, Duodecim 1998:114:2323-2329
Fragile-X-oireyhtymä II
Fragile-X-oireyhtymä ja siihen liittyvä treemori/ataksia-oireyhtymä: FMR1:n kahdet kasvot (abstrakti) Jacquemont S, Hagerman RJ, Hagerman PJ, Leehey MA. - Lancet neurology 2007 Jan;6(1):45-55
Fragile X:n esiintymistiheys 5.000 peräkkäin syntyneellä miehellä (abstrakti), Rife M, Badenas C, Mallolas J, Jimenez L, Cervera R, Maya A, Glover G, Rivera F, Mila M, Genetic testing 2003 Winter;7(4):339-43
Itsensä vahingoittaminen fragile X-pojilla (abstrakti), Symons FJ, Clark RD, Hatton DD, Skinner M, Bailey DB Jr, American journal of medical genetics. Part A 2003 Apr 15;118(2):115-21
Jugoslavian epätäsmällinen kehitysvammaisuus ja fragile X (abstrakti) - Major T, Culjkovic B, Stojkovic O, Gucscekic M, Lakic A, Romac S, Journal of neurogenetics 2003 Apr-Sep;17(2-3):223-30
Sukulais- ja ei-sukulaisavioliittojen tutkiminen iranilaisissa fragile X-perheissä (lyhyt seloste) - Pouya AR, Abedini SS, Mansoorian N, Behjati F, Nikzat N, Mohseni M, Nieh SE, Abbasi L, Darvish H, Monajemi GB, Banihashemi S, Kahrizi K, Ropers HH, Najmabadi H, European journal of medical genetics 2009 Apr 7
Synapsien kunto Fragile X-oireyhtymässä (lyhyt seloste) - Pfeiffer BE, Huber KM, Neuroscientist 2009 Mar 26
Valkoisen aineen frontostriataaliset poikkeavuudet fragile X -oireyhtymässä - Haas BW, Barnea-Goraly N, Lightbody AA, Patnaik SS, Hoeft F, Hazlett H, Piven J, Reiss AL - Developmental medicine and child neurology 2009 Mar 20
X-kromosomin kehitysvammat

A pedigree of mental defect showing sex linkage, J. P. Martin & J. Bell, Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, London, 1943, 6: 154-156
Fragile sites on human chromosomes: Demonstration of their dependance on the type of tissue culture medium, G. R. Sutherland, Science, 1977, 197: 265-266
FRAXA Research Foundation - Fragile X
The National Fragile X Foundation
Fragile X Syndrome, Robert A Saul, GeneReviws
Fragile X Syndrome, eMedicine, Jennifer Jewell
FRAGILE SITE MENTAL RETARDATION 1 GENE; FMR1, OMIM, Victor A. McKusick, Moyra Smith, Mark H. Paalman et al.
Xq27.3, FMR1 to Xq28, F8, MIM Gene map
FRAGILE SITE, FOLIC ACID TYPE, RARE, FRA(X)(q28); FRAXE, OMIM, Victor A. McKusick, Alan F. Scott et al.
Xq28, FMR2 to Xq28, L1CAM, MIM Gene map
FRAGILE X, SUPPRESSOR OF, OMIM. Victor A. McKusick
FRAGILE SITE F, X-LINKED; FRAXF, OMIM, Victor A. McKusick et al.
fragile X-mental retardation syndrome, Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
fragile site mental retardation 1 (FMR1), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
fragile site mental retardation 2 (FMR2), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
fra(X) syndrome (autism-fragile X syndrome), Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes, Stanley Jablonski 1999
Special Child: Disorder Zone Archives - Fragile X Syndrome
Delayed Diagnosis of Fragile X Syndrome --- United States, 1990--1999, Centers for Disease Control and Prevention
Fragile X syndrome in Northern Finland, Electronic publications from University of Oulu, Marja-Leena Väisänen 1999
Fragile X Syndrome, Stephen M. Edelson, Center for the Study of Autism, nettisivu 2004

Frequency of the fragile X syndrome in infantile autism. A Swedish multicenter study, Blomquist HK et al, Clin Genet. 1985 - PubMed
Clinical features and reproductive patterns in fragile X female heterozygotes, Loesch DZ, Hay DA, J Med Genet. 1988 - PubMed
Martin-Bell syndrome segregating in a large kindred with normal transmitting males: clinical, cytogenetic, and linkage study, Johnson VP et al, Am J Med Genet. 1991 - PubMed
Clinical and molecular studies in fragile X patients with a Prader-Willi-like phenotype, de Vries BB et al, J Med Genet. 1993 - PubMed
Neuroanatomy of fragile X syndrome: the temporal lobe, Reiss AL, Lee J, Freund L, Neurology. 1994 - PubMed
Screening for fragile X syndrome, Murray J, Cuckle H, Taylor G, Hewison J, Health Technol Assess. 1997;1(4):i-iv, 1-71 - PubMed
Studies of FRAXA and FRAXE in women with premature ovarian failure, Murray A, Webb J, Grimley S, Conway G, Jacobs P, J Med Genet. 1998 - PubMed
Prevalence of fragile-X syndrome and FRAXE among children with intellectual disability in a Caribbean island, Guadeloupe, French West Indies, Elbaz A, Suedois J, Duquesnoy M, Beldjord C, Berchel C, Merault G, J Intellect Disabil Res. 1998 Feb;42 ( Pt 1):81-9 - PubMed
Variation of the CGG repeat at the fragile X site results in genetic instability: resolution of the Sherman paradox, Fu YH et al, Cell. 1991 - PubMed
FMR1 and the fragile X syndrome: human genome epidemiology review, Crawford DC, Acuna JM, Sherman SL, Genet Med. 2001 Sep-Oct;3(5):359-71 - PubMed

Fragile X Syndrome - X-linked Mental Retardation and Macroorchidism, I.B.I.S.
Geometry.Net - Health_Conditions: Fragile X Syndrome
Open Directory - Health: Conditions and Diseases: Genetic Disorders: Fragile X Syndrome
The Family Village Library, Fragile X Syndrome
Yahoo! Directory Fragile X Syndrome
Martin-Bell syndrome (www.whonamedit.com)

Fragil X-syndromet - Små och mindre kända handikappgrupper - Socialstyrelsen, Sverige

Kehitysvammahuollon BBS 19.1.1998
Erkki Metsänen 2.4.2000
Kari Viitapohja 17.2.2002, 7.12.2002, 22.2.2004